Action inotrope positive de l'apeline liee a l'augmentation de l'amplitude du courant sodique dans les myocytes cardiaque de chien

Introduction. L'apeline est l'agoniste du recepteur APJ-R (putative angiotensin II receptor like), recepteur couple aux proteines G. Exprimee dans le coeur de plusieurs especes dont l'homme, l'apeline joue un role important dans le systeme cardiovasculaire. L'apeline a un effet inotrope positif sur le coeur. Szokodi et al. ont demontre que cet effet etait du a l'activation de la cascade PLC-PKC et que les echangeurs sodium-hydrogene (NHE) et sodium-calcium (NCX) etaient impliques. Ils ont egalement demontre que l'augmentation de la force contractile du myocarde n'etait pas due a l'augmentation du courant calcique de type L (ICaL). Nous proposons que l'augmentation de la contractilite est due a un effet de l'apeline sur le courant sodique rapide (INa). Materiel et Methodes. La localisation du recepteur APJ-R fut faite par immunofluorescence sur des myocytes isoles du ventricule gauche de chien. Les mesures du courant sodique sur ces memes cellules furent faites par la methode de patch-clamp en configuration cellule entiere en voltage impose. L'apeline 13 et l'apeline 17 furent perfusees a des concentrations de 100 nM pendant 20 minutes pour evaluer leurs effets sur le courant sodique. Resultats. Le recepteur APJ-R est localise sur la membrane sarcoplasmique des myocytes au niveau des bandes Z, une structure cle pour la contraction, ce qui nous indique que la localisation du recepteur est propice a la modulation de la contraction cardiaque. L'apeline 13 et l'apeline 17 augmentent IMax du courant sodique de 39% et 61% respectivement comparativement au controle. En plus de l'augmentation du courant sodique, les deux formes d'apeline deplacent l'activation du canal sodique de -6,8 mV et -8,6 mV pour l'apeline 13 et 17 comparativement a la condition controle. Ce deplacement de l'activation vers des potentiels plus negatifs augmente l'excitabilite des myocytes cardiaques et pourrait ainsi moduler la contraction cardiaque. L'inactivation du canal sodique n'est pas modifiee par la presence des deux formes d'apeline. L'apeline ne modifie donc pas la disponibilite du canal en fonction du voltage. Le temps de reactivation est significativement augmente par la presence d'apeline 13 et 17 ce qui a pour effet d'augmenter la periode refractaire au niveau du coeur. Conclusion. Le recepteur APJ est bien present au niveau des bandes Z des myocytes suggerant son implication dans la contraction cardiaque. Nos resultats sur le courant sodique demontrent pour la premiere fois que l'apeline affecte significativement ce courant et que cette augmentation du courant sodique pourrait etre responsable de l'augmentation de la contraction cardiaque par l'apeline.;Mots Cles. Apeline, Recepteur APJ-R, Courant sodique, Effet inotrope positif, Myocytes cardiaque de chien.