Modulation de l'expression genique du recepteur du facteur activateur des plaquettes (PAF-R) par le facteur de necrose tumorale alpha (TNF(alpha)) chez les monocytes humains (French text) | Posted on:1999-02-23 | Degree:Ph.D | Type:Dissertation | University:Universite de Sherbrooke (Canada) | Candidate:Dagenais, Pierre | Full Text:PDF | GTID:1464390014471130 | Subject:Health Sciences | Abstract/Summary: | | Le facteur activateur des plaquettes (PAF) est un médiateur lipidique de l'inflammation qui exerce, par l'intermédiaire de son récepteur (PAF-R) une action immunomodulatrice puissante sur les monocytes. Nous nous sommes intéressés à la modulation de l'expression génique du PAF-R chez les monocytes humains ex vivo, en réponse a un puissant médiateur cytokinique de l'inflammation le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF; “tumor necrosis factor ”).; Nous avons trouvé que le TNF exerçait une modulation à la hausse de l'expression du PAF-R chez les monocytes humains et les cellules de la lignée monocytaire humaine Mono Mac 1. Nous avons observé une augmentation significative de l'expression transcriptionnelle de l'ARNm du PAF-R en réponse à des concentrations patho-physiologiques de TNF (6 pg/ml). Cette augmentation n'était pas attribuable à un phénomène de stabilisation post-transcriptionnelle de l'ARNm du PAF-R.; Des études de liaison à l'aide de l'antagoniste spécifique du PAF-R WEB 2086 tritié, ont montré une augmentation significative, du nombre de sites de liaison de 40%, chez les cellules stimulées au TNF. Les conséquences physiologiques de cette augmentation ont pu être confirmées par l'augmentation importante de production d'IL-6 en réponse au PAF chez les monocytes incubées en présence de TNF par rapport aux cellules témoins.; Nous avons exploré les différentes voies transductionnelles du récepteur du TNF (TNF-R) impliquées dans l'augmentation d'expression génique du PAF-R par le TNF.; Nous avons constaté qu'il y avait préactivation des voies transductionnelles du TNF-R passant par le facteur de transcription AP-1. Les études par gel de retardation à l'aide de sondes AP-1 radioactives montraient de plus, l'absence de modulation de ce facteur de transcription par le TNF. Chez les cellules Mono mac 1, le traitement avec les antioxydants dimétylsulfoxide (DMSO) et pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) n'avait aucune conséquence sur cette activité et cela, en présence ou non de TNF.; L'étude des voies transductionnelles du TNF-R passant par le facteur de transcription NFB a permis de constater une augmentation d'activation s'effectuant de façon parallèle à l'augmentation expressionnelle du PAF-R en réponse au TNF. De plus, le traitement des cellules Mono mac 1 à l'aide des antioxydants DMSO et PDTC diminuait le niveau constitutif d'expression de NFB et bloquait l'augmentation d'activité de ce facteur en réponse à la monokine. (Abstract shortened by UMI.)... | Keywords/Search Tags: | PAF-R, Facteur, Des, Chez les monocytes humains, Tnf, Ré, De l'expression | | Related items |
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