Controle de l'expression du gene de la proteine de regulation rapide de la steroidogenese pendant la luteinisation (French text)

Le précurseur commun indispensable de toutes les voies de biosynthèse des stéroïdes, le cholestérol, doit être transporté à la membrane mitochondriale interne. Le transfert du cholestérol au travers de l'espace intermembranaire exige un processus de transport actif pour atteindre l'enzyme P450scc de façon rapide. Ce processus a besoin de la synthèse de novo d'une protéine dont le rôle est supposé être la régulation de ce transport. Une molécule appelée protéine de régulation rapide de la stéroïdogenèse (StAR, de l'anglais Steroidogenic A&barbelow;cute R&barbelow;egulatory protein) est un candidat très plausible pour participer à cette fonction.; L'intérêt de notre travail a été de révéler le patron d'expression du message de la StAR à travers la phase lutéale in vivo en le comparant avec le modèle de lutéinisation in vitro des cellules de la granulosa. Nous avons également fait la comparaison entre les acides ribonucléiques messagers (ARNm) de la StAR et des enzymes de la stéroïdogenèse dans les deux modèles. D'autre part, dans cette étude nous avons exploré les mécanismes qui contrôlent l'expression du gène de la StAR pendant la lutéinisation.; Nous avons constaté que le message de la StAR et sa protéine varient de façon parallèle pendant la phase lutéale, en étant faibles pendant le développement lutéal, élevés dans le corps jaune (CL) actif et virtuellement absents dans le CL en régression.; Nous démontrons avec nos recherches que les transcrits du gène de la StAR sont présents dans le placenta bovin. Par contre, ces mêmes recherches indiquent que ces transcrits sont peu abondants dans les cellules de la granulosa porcine lutéinisées lorsque celles-ci ne sont pas soumises à une stimulation hormonale qui implique la voie intracellulaire des protéines kinases AMPc (3′.5′ -monophosphate d'adénosine cyclique) dépendantes (PKA). Les réponses induites par l'hormone stimulant les follicules (FSH) sont inhibées par le co-traitement avec l'actynomicine-D (ActD) et l'acétate-myristate de phorbol (PMA). L'interprétation des résultats obtenus avec la combinaison des traitements FSH-PMA et FSH-Act-D, ainsi que par le pré-traitement avec cycloheximide (CHX), indique que l'expression du gène de la StAR induite par la gonadotrophine est dépendante de la transcription, que la synthèse intermédiaire de protéine est nécessaire pour cette transcription et que la voie intracellulaire des protéines kinases Ca++ dépendantes (PKC) est inhibitrice dans ce processus.; Nous démontrons que l'acquisition de l'expression de la StAR peut être induite précocement par l'addition du facteur de croissance de type insulinique I (IGF-1) aux cellules de la granulosa porcine en culture. Nous avons pu déterminer que le facteur de croissance épidermique (EGF) produit des changements structuraux dans les cellules de la granulosa porcine lutéinisées et élimine les niveaux constitutifs des ARNm de la StAR et du récepteur de l'hormone lutéinisante (LH), sans affecter ceux du P450scc.; Nous concluons que la StAR est un élément essentiel du système stéroïdogénique dans l'ovaire et a une expression faible en absence de stimulation, malgré sa modulation par les facteurs de cro...