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Evaluation de la valeur therapeutique du monoxyde d'azote (NO) en inhalation

Posted on:2000-12-30Degree:Ph.DType:Dissertation
University:Universite de Montreal (Canada)Candidate:Troncy, EricFull Text:PDF
GTID:1464390014464062Subject:Health Sciences
Abstract/Summary:
Le Limulus (Xiphosura polyphemus ), un Arthropode marin dont l'origine remonte a plus de 500 millions d'annees, presente des hemocytes circulants dont les proprietes immunologique et hemostatique sont gouvernees par le monoxyde d'azote (NO). La capacite de synthese du NO est meme un critere d'evolution des especes biologiques. L'Homme contemporain est lui expose au NO gazeux depuis plusieurs dizaines d'annees puisque ce dernier est reconnu comme polluant atmospherique et constituant important de la fumee de cigarette. L'utilisation experimentale du NO inhale date seulement du debut de la presente decennie, mais elle a revele son caractere unique de vasodilatateur pulmonaire selectif. En testant l'efficacite du NO inhale sur un modele porcin de vasoconstriction pulmonaire hypoxique, nous avons observe ses facultes d'anti-hypertenseur pulmonaire selectif et d'oxygenateur. Le NO presente aussi des proprietes anti-vasotrophique, vasoplastique, pro- et anti-inflammatoires par interaction avec les cellules circulantes sanguines. La fixation du NO inhale sur les erythrocytes est aussi vraisemblablement a l'origine d'effets extra pulmonaires tels ceux que nous avons decrits sur l'hemodynamie renale de Porcs anesthesies et ventiles. La presentation d'une telle multiplicite d'action a soutenu l'utilisation du NO inhale au cours du syndrome de detresse respiratoire aigue (SDRA) de l'adulte.;Par la realisation d'une etude pilote, randomisee avec groupe controle, nous tenions a evaluer l'efficacite du NO inhale sur la fonction pulmonaire, la morbidite et la mortalite des patients atteints de SDRA. Deux groupes homogenes de quinze individus ont permis, grace a une standardisation des protocoles minimisant les interferences et a l'etablissement d'une dose quotidienne optimale de NO inhale sur l'oxygenation, d'etablir avec certitude que: le NO inhale ameliore initialement l'hemodynamie pulmonaire et les echanges gazeux des patients souffrant de SDRA; mais cette amelioration est temporaire puisqu'apres 24 heures, on n'observe plus de difference entre les groupes controle et experimental sur les parametres testes; le NO inhale n'influence pas non plus significativement la morbidite, ni la mortalite. Toutefois, notre echantillon de patients etait issu d'une population de SDRA etabli, d'origine septique et, dans ces conditions, l'efficacite du NO inhale peut etre moindre en comparaison d'une administration plus precoce ou lorsque le SDRA est d'origine pulmonaire directe; par ailleurs, il s'avere que le NO inhale pourrait etre un indicateur utile du devenir du patient en fonction de la reponse initiale de ce dernier au traitement (80% des non-repondeurs sont morts vs. 50% pour les repondeurs au NO); finalement, le NO inhale, dans des conditions definies peut etre utilise sans risque direct et apparent de toxicite. (Abstract shortened by UMI.)...
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