Implication des proteines cytoplasmiques liant les acides gras dans le transport de l'acide linoleique et identification des mecanismes impliques dans la differenciation des cellules placentaires humaines (French text)

Le developpement et la croissance du foetus exigent des interactions et des echanges continus entre la mere et le foetus. Le placenta est le mediateur de ce dialogue qui s'effectue par l'intermediaire d'une structure multinucleee, bipolaire, caracterisee par la presence d'une membrane en bordure en brosse du cote maternel et d'une membrane basale plasmique du cote foetal. Cette structure, appelee syncytiotrophoblaste, est formee par la fusion de plusieurs cellules souches, les cytotrophoblastes. Le syncytiotrophoblaste constitue une barriere selective entre le sang maternel et le sang foetal et constitue donc l'unite fonctionnelle du placenta. Cette differenciation est stimulee par l'AMP cyclique, certains facteurs de croissance, des hormones polypeptidiques ou steroidiennes et la dexamethasone. L'implication des mitogen activated-protein kinase (MAPKs) et des proteines tyrosines kinases Src dans le mecanisme de differenciation reste toujours inconnue. Les lipides, et plus particulierement les acides gras, sont essentiels a la formation des phospholipides membranaires. Durant la grossesse, les acides gras peuvent etre synthetises par le placenta ou provenir du sang maternel. Une deficience du transport placentaire des acides gras, surtout durant le 3ieme trimestre de la grossesse, peut engendrer un retard de croissance et de developpement du systeme nerveux du nouveau-ne. Le transport des acides gras de la mere vers le foetus se fait, a travers le syncytiotrophoblaste, par une diffusion passive ou facilite par des proteines membranaires specifiques appelees proteines membranaires liant les acides gras "membrane fatty acid-binding protein" (FABPm). Une fois dans le cytoplasme, les acides gras sont captes par des proteines cytoplasmiques de faible poids moleculaire (14-15 kDa) appelees proteines cytoplasmiques de liaison des acides gras "cytosolic fatty acid-binding protein" (FABPc), qui vont assurer leur transport dans le cytoplasme. Le but principal de la presente these est d'identifier l'implication des FABPc dans le transport de l'acide linoleique par les cytotrophoblastes et le syncytiotrophoblaste et par consequent, identifier l'effet de la differenciation cellulaire sur le transport de l'acide linoleique, puis identifier les voies de signalisations regulant la differenciation des cellules placentaires. Des cytotrophoblastes ont ete isoles, a partir de placentas humains a terme, par une serie de digestion en presence de trypsine et de deoxyribonuclease (DNAse), suivie d'un gradient discontinu de Percoll. In vitro, les cytotrophoblastes se differencient en syncytiotrophoblastes apres 4 jours de culture. En utilisant des techniques de biologie moleculaire, nous avons demontre la presence des FABPc dans les cytotrophoblastes et le syncytiotrophoblaste. (Abstract shortened by UMI.)...