Hepatotoxicite du cadmium: Etude fondamentale du transport membranaire, de la distribution subcellulaire, et de l'apoptose dans des cultures primaires d'hepatocytes de rats (French and English text)

Le cadmium (Cd) environnemental, un metal hautement toxique, est susceptible d'entrer dans la chaine alimentaire. Or chez l'humain, exception faite des fumeurs et des travailleurs industriels, la voie d'absorption majeure est la consommation de produits alimentaires contamines, ou le Cd est majoritairement complexe avec des ligands organiques. Cette consommation represente donc un danger potentiel pour la sante humaine. On sait que la plupart du Cd absorbe au niveau intestinal est transporte jusqu'au foie ou il peut provoquer de la necrose ou de l'apoptose. Il est generalement admis que le Cd complexe a l'albumine (Cd2-Alb) et a la metallothioneine (Cd7-MT) sont les deux formes majeures sous lesquelles circule le Cd dans la veine porte. L'objectif de notre projet est de mieux caracteriser la cytotoxicite du Cd dans les hepatocytes de rat. Dans un premier temps, nous avons caracterise le transport de Cd dans des cultures primaires d'hepatocytes de rat en considerant l'impact de la speciation du Cd (especes inorganiques: Cd2+ et CdCln2-n et organiques: Cd2-BSA and Cd7-MT). Nos resultats demontrent l'implication des composantes specifiques et non specifiques dans le transport de Cd inorganique; les premieres etant sensibles au Zn et au Hg. De plus, nous montrons que le transport du Cd ne peut pas etre uniquement attribuable a l'ion libre Cd2+ et n'implique pas le transporteur DCT1, homologue chez le rat du symport Fe2+-H + humain NRAMP2. Nous avons egalement trouve que le complexe Cd7-MT mais pas le Cd2-BSA peut etre transporte dans les hepatocytes. Dans un deuxieme temps, nous avons aussi caracterise la cinetique de distribution subcellulaire initiale du Cd. Le contenu en Cd dans les diverses organelles a ete determine par spectrometrie d'absorption atomique a la fournaise de graphite. Nos resultats demontrent un profil de localisation subcellulaire dependant a la fois du temps et de la concentration d'exposition au Cd. Les plus hautes concentrations en Cd ont ete mesurees dans le cytosol, tandis que les plus faibles ont ete estimees dans les mitochondries. L'ensemble de nos resultats nous permettent de proposer un profil de transfert dynamique du Cd entre les compartiments intracellulaires tout en permettant une meilleure identification des organelles qui sont le plus precocement exposees en condition d'exposition aigue. Le stress oxydatif represente une etape critique dans la toxicite de Cd qui peut mener a l'apoptose. (Abstract shortened by UMI.)...