Influence, in vitro, du zinc labile intracellulaire sur l'expression de l'ARN messager de la chimiokine eotaxine, et, Influence, in vivo, du zinc systemique sur l'inflammation broncho-pulmonaire dans un modele de souris allergique

L'asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires caracterise par une infiltration eosinophilique et un phenotype lymphocytaire Th2. Plusieurs cytokines et chimiokines sont impliquees dans l'orchestration de cette maladie. Cette etude visait a demontrer, in vitro, l'importance des niveaux intracellulaires de zinc labile (NIZL) dans l'expression de la chimiokine eosinophile-active eotaxine chez les cellules epitheliales et fibroblastes. De plus, dans un second temps, demontrer l'influence des niveaux systemiques de zinc sur le developpement de l'eosinophilie broncho-pulmonaire dans un modele de souris allergique.;In vitro, les cellules des lignees epitheliales bronchiques (BEAS-2B), alveolaires (A549) et fibroblastiques pulmonaires (HFL-1) ont produit l'ADN messager (ARNm) de l'eotaxine en reponse au TNF-alpha, de meme que l'eotaxine sous forme proteinique, quoiqu'en quantites moindres chez les cellules epitheliales. Chez ces types cellulaires, il a ete possible d'interferer de facon pharmacologique avec les niveaux intracellulaires de zinc labile (NIZL) en utilisant des chelateurs du zinc ce qui a ete mis en evidence par l'utilisation de la sonde fluorescente Zinquin. Le DMPS, chelateur de metaux lourds, par les thiols libres sur la molecule, etait aussi un chelateur efficace des NIZL. Ses effets etaient comparables a ceux observes avec le chelateur du zinc reconnu TPEN.;L'expression de l'ARNm induite par le TNF-alpha des chimiokines de la famille CC eotaxine, RANTES et MCP-1 a ete inhibee, significativement et de facon dependante de la concentration, par la reduction des NIZL par les chelateurs DMPS et TPEN. Cet effet a ete absent pour la chimiokine IL-8 de la famille CXC. Aux concentrations les plus elevees, une inhibition de l'expression de l'ARNm de ces chimiokines atteignant au-dela de 80% a ete possible. De plus, la reduction des NIZL par les chelateurs a semble influencer la liaison a l'ADN de facteurs de transcriptions a doigts de zinc, soit le GATA-1 dans cette etude. Par contre, l'activation du facteur de transcription NF-kappaB n'a pas paru influencee.;In vivo, la sensibilisation et l'exposition des souris a l'ovalbumine (groupe OVA) a induit une accumulation d'eosinophiles dans le lavage broncho-alveolaire (LBA) ainsi qu'au niveau peri-bronchique et peri-veinulaire. (Abstract shortened by UMI.).