Effets des contaminants environnementaux sur le systeme immunitaire des populations exposees du nord Quebecois et chez un modele experimental (French text)

Les organochlorés et les métaux lourds sont parmi les contaminants de l'environnement les plus persistants et sont connus pour leurs effets toxiques sur la santé en général et sur le système immunitaire en particulier. Cependant, les effets immunotoxiques de ces composés chimiques sont subtils et varient d'une population à l'autre chez l'humain et d'une espèce à l'autre chez l'animal.; Cette thèse avait pour premier objectif d'évaluer l'effet de l'exposition prénatale aux contaminants environnementaux sur le système immunitaire des nouveau-nés et/ou enfants en bas âges de deux populations exposés du Québec: la population de la Moyenne et de la Basse-Côte-Nord et la population inuite du Nunavik. Le second objectif de cette thèse était d'évaluer l'effet de l'exposition pré et postnatale à un mélange d'organochlorés comparable à celui retrouvé dans la chaîne alimentaire de l'Arctique, sur le système immunitaire d'un modèle animal, le porc.; L'évaluation des paramètres immunologiques montre une association négative entre les organochlorés et la production de TNF-α in vitro par les lymphocytes chez les nouveau-nés de la population de la Moyenne et de la Basse-Côte-Nord. Dans la population inuite, une association positive a été observée entre l'exposition prénatale et postnatale à l'HCB et la production d'IL-10 in vivo à l'âge de 6 mois ainsi que l'exposition prénatale à l'HCB et l'activité C4 du complément à la naissance. Une faible réponse vaccinale contre Hib est observée chez 46% des enfant inuits; toutefois, cette faible réponse ne semble pas reliée à l'exposition. Dans les deux populations étudiées dans cette thèse, les paramètres potentiellement confondants tels la consommation de cigarette, l'ethnie ou les niveaux de n-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) n'ont aucun effet sur les paramètres immunitaires évalués.; Des études épidémiologiques ainsi qu'un suivi des enfants ayant participé à cette étude, permettrait de mettre en évidence d'éventuels effets cliniques pouvant résulter des modulations observées sur la production de cytokines.; Dans la seconde partie de cette thèse, l'exposition pré et postnatale à un mélange d'organochlorés chez le porc a produit des effets modulateurs sur la capacité phagocytaire des granulocytes, la réponse lymphoproliférative, l'expression de marqueurs de surface par les cellules T ainsi que sur la réponse vaccinale. Les effets observés varient selon les niveaux d'exposition et l'âge des porcelets.; Des études chez d'autres modèles animaux seraient nécessaires pour confirmer les effets observés chez le porc, suite à une exposition prénatale à un mélange d'organochlorés.