Effets d'un traitement transdermique a la nicotine sur les troubles du mouvement et de la cognition dans la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP) est une affection neurodegenerative caracterisee par des troubles du mouvement se manifestant par un tremblement de repos, une bradykinesie et une rigidite des membres. Ces troubles de la motricite sont relies a la perte des neurones dopaminergiques de la substance noire qui projettent vers le striatum. A ce tableau clinique, s'adjoignent frequemment des troubles cognitifs regroupes sous l'appellation de syndrome sous-cortico-frontal (SSCF). Or, si les traitements dopaminergiques conventionnels permettent d'ameliorer la motricite, le SSCF, par contre, est faiblement affecte par ces memes traitements. Par consequent, ceci suggere l'implication de systemes neurochimiques autre que la dopamine. En particulier, l'acetylcholine pourrait avoir un role important a jouer dans l'apparition du SSCF de la MP.; L'une des deux grandes familles de recepteurs associees a l'acetylcholine est constituee des recepteurs nicotiniques. En outre, ces recepteurs sont situes sur des neurones utilisant divers neurotransmetteurs, y compris les neurones dopaminergiques. L'administration de nicotine dans la MP permettrait donc d'agir simultanement sur les systemes dopaminergiques et cholinergiques, deux systemes neurochimiques affectes par la maladie.; Les premieres etudes de cas ainsi que les etudes controlees plus recentes ont genere des resultats contradictoires concernant l'efficacite de la nicotine pour traiter les troubles moteurs de la MP. Malgre leur rigueur, les etudes recentes montrent des failles methodologiques qui necessitent un controle plus minutieux. Enfin, aucune etude employant des tests neuropsychologiques appropries n'a encore evalue rigoureusement l'impact cognitif d'un traitement a la nicotine dans la MP.; La presente these a pour donc pour but d'evaluer le potentiel therapeutique de l'administration transdermique de nicotine dans la MP. Les effets de la nicotine sur la motricite et sur la cognition seront evalues par l'application d'un devis a mesures repetees. Dans un tel contexte longitudinal, il est tout a fait pertinent de connaitre d'abord les proprietes psychometriques des instruments utilises. Ceci est d'autant plus indique pour les adaptations quebecoises de tests neuropsychologiques puisque les donnees disponibles a cet egard sont quasi inexistantes.; La these comportera deux sections principales. La premiere comprend une etude (le chapitre III) qui vise a quantifier les effets de pratique et la fidelite test-retest des tests neuropsychologiques. Au terme de cette premiere section, un court chapitre (le chapitre IV) revele des analyses similaires effectuees sur les mesures motrices. Quant a la seconde section, elle se divise en deux etudes. L'une traite de la tolerance de la nicotine dans la MP (le chapitre V) et l'autre porte sur l'efficacite de la nicotine afin de traiter les troubles moteurs et cognitifs de la maladie (le chapitre VI).; Enfin, les resultats de neuf patients qui ont complete le protocole sont rapportes dans la troisieme etude (le chapitre VI). Des evaluations de la motricite et de la cognition ont ete effectuees au 11e et 25 e jour et apres un sevrage de 14 jours. La performance des sujets parkinsoniens qui recevaient le traitement a la nicotine est comparee a celle de dix sujets ages sains sans trouble neurologique. Ceux-ci n'ont recu aucun traitement et ont ete evalues a trois reprises a 14 jours d'intervalle. L'administration de nicotine n'ameliore ni ne deteriore la motricite et la cognition dans la MP. Il est possible que la nicotine manque de specificite afin de cibler les recepteurs nicotiniques appropries pouvant etre impliques dans la pathophysiologie de la MP. (Abstract shortened by UMI.)...