| Les aminoacyl-ARNt synthétases permettent d'associer les acides aminés à leur codon respectif sur l'ARN messager pour que la synthèse protéique puisse s'effectuer. Les aminoacyl-ARNt sont formés en deux étapes. La première étape consiste à former l'adénylate d'aminoacyle à partir de l'acide aminé et l'ATP. La deuxième étape permet de transférer l'acide aminé sur son ARN de transfert correspondant produisant l'aminoacyl-ARNt et l'AMP. Ce mémoire présente la synthèse des inhibiteurs de la glutamyl-ARNt synthétase ainsi que de la glutaminol-ARNt synthétase tous deux de Escherichia coli. L'adénylate de glutaminol et le phospho-ester de méthyle correspondant sont des inhibiteurs compétitifs (Ki = 280nM et 10μM respectivement) comme le décrit la publication suivante: Bernier S, Dubois D Y, Therrien M, Lapointe J, Chênevert R, Synthesis of Glutaminyl Adenylate Analogues that are inhibitors of Glutaminyl-tRNA Synthetase, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 10, 2441, 2000. ; L'étude de ces composés permet une meilleure compréhension des réactions enzymatiques et peut permettre de cristalliser l'enzyme dans le but d'en étudier la structure en trois dimensions en plus d'aider à développer des agents anti-infectieux. |
