| Dans la plupart des cancers, dont celui de la vessie, on retrouve la presence de macrophages (MO) infiltrant la tumeur et favorisant la croissance neoplasique (TAM de hamour-assochaed macrophages). Il est propose que les TAM soient des MO polarises de type II (M2) qui, contrairement aux MI, ont une faible activite anti-microbienne et anti-tumorale. Des etudes recentes ont identifie le recepteur CD40 comme un puissant activateur des MO et un element cle du developpement de certaines maladies chroniques inflammatoires. Certaines recherches ont par ailleurs demontre que l'inflammation chronique joue un role important dans la progression du cancer. Par contre, l'interrelation entre l'activation de CD40, le caractere pathogenique des TAM et la progression tumorale n'a pas encore ete etablie. Nous proposons que les MO M1, autant que les MO M2, produisent des facteurs pro-tumoraux et sont mutuellement impliques dans la croissance tumorale. Nous suggerons egalement que CD40 influence les interactions paracrines entre les MO et les cellules cancereuses. Le premier objectif de notre etude consistait a tester l'effet des MO sur la proliferation des cellules T24, une lignee du cancer de la vessie, et l'expression de facteurs pro-tumoraux par celle-ci. Le second objectif etait d'evaluer l'impact de l'activation via CD40 des MO sur l'invasion tumorale et l'expression de facteurs pro-tumoraux par les cellules T24. Ces objectifs ont ete realises a l'aide des techniques d'immunobuvardage de type Western, de transcription inverse suivie d'une reaction de polymerisation en chaine (RT-PCR), d'analyses par cytometrie en flux et des tests de proliferation MTT et d'invasion. Nos resultats demontrent que les M2, contrairement aux M1, augmentent la proliferation des T24. Cependant, les deux phenotypes de MO induisent l'expression de facteurs pro-tumoraux par les T24, tels que IL-8 et TNFalpha. De plus, l'activation des M1 via CD40 favorise davantage l'invasion tumorale alors que les M2 actives via CD40 augmentent l'expression de facteurs pro-tumoraux des cellules neoplasiques. Ensemble, ces resultats suggerent que dans notre modele in vitro d'interactions paracrines entre les MO et les cellules tumorales, les MO actives via CD40 peuvent influencer la proliferation, l'invasion locale et l'expression genique de certains facteurs pro-tumoraux.; Mots cles. macrophages, M1, M2, TAM, cancer, vessie, inflammation, CD40, cellules tumorales, invasion. |
