| Les prostaglandines (PGs) sont des mediateurs lipidiques et sont impliquees dans plusieurs fonctions reproductrices chez la femme incluant l'ovulation, l'implantation, la decidualisation et la parturition. Les prostaglandines derivent de la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandine endoperoxyde par deux enzymes cles: les cyclooxygenases 1 et 2 (COX-1 et COX-2). Les principaux objectifs de ce projet de recherche etaient d'etudier l'expression et la regulation de COX-1 et COX-2 durant la gestation, la pseudogestation et le cycle oestral chez la rate afin de determiner leurs roles respectifs. De plus, un des buts de cette etude etait de caracteriser l'expression des prostaglandines (PGE2, PGF2alpha, PGD2 et PGI2) et par le fait meme, determiner si l'augmentation de l'expression de certaines prostaglandines a des etapes precises de la gestation, de la pseudogestation et du cycle oestral correspond a l'expression de l'une ou des deux cyclooxygenases.;Afin de realiser cette etude, des uterus de rates ont ete preleves durant le cycle oestral, la gestation et la pseudogestation. Les proteines et l'ARN de l'endometre ont ete extraits et ensuite utilises respectivement pour des analyses de type Western Blot ainsi que des analyses RT-PCR en temps reel. Des coupes de tissus uterins ont egalement ete preparees afin de localiser les proteines par immunohistochimie. Quant a la quantification des metabolites de PGF2a et PGE2 dans le serum des rates, elle a ete realisee par ELISA.;Suite a ces analyses, COX-1 et COX-2 ont ete detectes dans le tissu uterin de la rate durant le cycle oestral, la gestation et aussi durant la pseudogestation. Les resultats obtenus demontrent que l'expression de la proteine COX-2 est modulee durant le cycle oestral. Quant a COX-1, son expression etait elevee durant l'implantation, la decidualisation et la parturition. La proteine COX-2 a ete detectee en debut de gestation (jours 2 a 5) et une augmentation de son expression a ete detectee durant la regression deciduale. COX-2 etait egalement induite lors de la parturition. L'expression des deux proteines etait modulee durant la pseudogestation, ce qui indique que ces enzymes seraient regulees entre autres par l'estrogene et la progesterone.;PGIS et PGDS, qui sont les enzymes permettant la synthese respective de PGI2 et PGD2, ont ete detectees dans l'endometre de la rate durant la gestation, la pseudogestation et aussi durant le cycle oestral. PGIS etait fortement presente en debut de gestation, plus particulierement au jour 5, et diminuait graduellement du jour 5,5 a 6,5. Le niveau de PGIS etait maximal au jour 12 et diminuait jusqu'a la fin de la gestation. Quant a PGDS, son expression etait elevee en debut de gestation et maximal lors de la parturition. Durant la pseudogestation, le niveau de PGDS et de PGIS etait maximal au jour 5.;Les hypotheses emises dans le cadre de cette etude sont que COX-2 joue un role cle dans l'implantation et la regression deciduale durant la gestation chez la rate et que COX-2 est aussi regule par les hormones steroidiennes tout comme COX-1. De facon generale, l'hypothese etait les cyclooxygenases et les prostaglandines produites au cours de la gestation sont des regulateurs importants dans l'implantation, la decidualisation, la regression deciduale et la parturition.;En ce qui a trait aux metabolites, une augmentation du metabolite de PGF2alpha a ete detectee durant le proestrus ainsi que le metestrus et le metabolite de PGE2, durant le proestrus. Durant la gestation, une hausse du metabolite de PGE2 a ete decelee aux jours 10, 12 ainsi que 14 et au jour 14 pour le metabolite de PGF2alpha, ce qui correspond a la regression deciduale. Finalement, les resultats de cette etude ont demontre que la concentration des metabolites variait durant la pseudogestation et que les metabolites de PGI2, PGE2 ainsi que PGF2alpha augmentaient au jour 7. Quant au metabolite de PGD2, une hausse significative a ete detectee dans le serum des rates aux jours 21 et 22 de gestation.;Ces resultats demontrent que COX-1 et COX-2 sont regules differemment par les hormones steroidiennes et seraient impliques, de meme que les prostaglandines PGD2, PGI2, PGE2 ainsi que PGF2alpha, aux etapes cles de la gestation, c'est-a-dire l'implantation, la decidualisation, la regression deciduale ainsi que la parturition. De plus, COX-2 serait implique dans le controle de la mort cellulaire durant l'implantation et la regression deciduale, mais aussi au cours du cycle oestral chez la rate. |
