Activacion de IL23A y represion de IL12A por metabolitos en la respuesta inmune Th17

Las citocinas IL-12 p70 e IL-23 polarizan la respuesta inmune a los tipos Th1 y Th17. Estas citocinas comparten una subunidad, la IL-12 p40 (gen IL12/23B) y difieren en una subunidad especifica, la IL-12 p35 (gen IL12A) en la IL-12 p70, y la IL-23 p19 (gen IL23A) en la IL-23. La regulacion del balance IL-12 p70/IL-23 es relevante en infecciones fungicas invasivas y enfermedades autoinmunes. La transcripcion de IL23A se regula por una combinacion de c-Rel con coactivadores como ATF2, que se activa por fosforilacion complementaria, dependiente de PKC y MAPKs, de las Thr-71 y Thr-69. Los receptores de patrones fungicos Dectin-1 y Dectin-2 inducen la produccion de LTB4, cisteinil-leucotrienos y PAF que contribuyen a la fosforilacion de ATF2. La transcripcion de IL12A se reprime por el estimulo fungico zimosano mediante la desacetilacion dependiente de NAD+ de las histonas del promotor de IL12A por SIRT1, reduciendo la accesibilidad de c-Rel.