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Imagerie par scintigraphie des recepteurs estrogeniques

Posted on:2001-03-16Degree:Ph.DType:Dissertation
University:Universite de Sherbrooke (Canada)Candidate:Nachar, OussamaFull Text:PDF
GTID:1461390014454816Subject:Biophysics
Abstract/Summary:
Une approche prometteuse pour cibler les tumeurs est d'exploiter la presence des recepteurs hormonaux que l'on retrouve dans certains cancers. C'est le cas pour le cancer du sein, ou une proportion importante des tumeurs possede des recepteurs pour l'estrogene (tumeurs RO+). Pour tirer avantage de cette situation, plusieurs hormones synthetiques marquees, ayant une affinite superieure pour les recepteurs estrogeniques a celle de l'oestradiol, ont ete preparees.;La confirmation de la presence ou de l'absence de recepteurs estrogeniques dans les cancers du sein est une etape importante dans le choix du traitement approprie et pour le pronostic de la maladie. Actuellement, cette determination se fait in vitro a partir d'une biopsie. Le dosage in vitro par biopsie, des recepteurs RO+ est une methode specifique quoique susceptible aux variations inherentes a l'heterogeneite de la distribution et de fonctionnalite des recepteurs RO+ a l'interieur d'une meme tumeur. De plus, la biopsie ne nous renseigne pas sur les modifications que les recepteurs peuvent subir au cours de l'evolution de la maladie ou lors du prelevement et de la manipulation des specimens. C'est sans doute a cause de ces limitations qu'un bon nombre de patientes qui sont classees RO+ a la biopsie ne repondent pas favorablement a la therapie anti-hormonale. Pour les memes raisons, il est vraisemblable que certaines patientes qui pourraient beneficier de la therapie hormonale soient classees RO-.;La presente etude porte sur deux isomeres d'un estrogene synthetique prepares dans nos laboratoires, le 11beta-methoxy-(17alpha,20E/Z)-[ 123I]iodovinylestradiol (MIVE). Nous avons etudie la biodistribution des deux isomeres chez des sujets sains et determine leur dosimetrie. Puis, nous avons etudie chez des patientes atteintes de cancer du sein la correlation entre l'accumulation du (20Z)MIVE dans les tumeurs et la presence de recepteurs estrogeniques, tel que determine in vitro par methode immunologique. Nous avons egalement etudie la relation entre la fixation du MIVE dans les tumeurs du sein et celle du [99m Tc]MIBI, un agent couramment utilise en medecine nucleaire pour confirmer la presence de cancer et evaluer son agressivite. Finalement, nous nous sommes interesses a l'imagerie des recepteurs estrogeniques cerebraux, car plusieurs essais cliniques indiquent une relation entre la maladie d'Alzheimer et l'action des estrogenes au niveau du cerveau. (Abstract shortened by UMI.).
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