Evaluation des risques cytotoxiques et genotoxiques de certains derives de nickel suite a l'exposition des lymphocytes humains in vitro

Les objectifs de ce travail sont (1) d'evaluer les risques cytotoxiques et genotoxiques du sulfate (NiSO4), du sous-sulfure (Ni3S2), de l'oxyde (NiO) et de l'hydroxyde carbonate (NiCH) de nickel chez l'humain suite a l'exposition in vitro des lymphocytes du sang peripherique en suspension et en culture, (2) d'examiner le role du stress oxydatif, des mitochondries et du calcium intracellulaire dans l'induction des dommages genotoxiques et de la mortalite des lymphocytes (cytotoxicite).; Dans la premiere partie de notre etude, les effets dependant de la concentration (0-4 mM) et du temps (0-4 h), des differents composes de nickel sur la mortalite des lymphocytes en suspension ont ete etudies. Nos resultats montrent que la mortalite des lymphocytes diminue selon l'ordre des composes de nickel suivants: le NiCH > le Ni3S2 > le (NiSO4), Ces composes ont induit une surproduction de peroxyde d'hydrogene (H2O2) et ont cause la depletion de la reserve cellulaire en groupements sulfhydryles lies (SH-P) et non lies (SH-NP) aux proteines, ainsi que la peroxydation des lipides (POL). Par contre, une surproduction de l'anion superoxyde (O 2-) n'a ete observee qu'avec le NiCH et le Ni3S2. La catalase (piegeur de H 2O2), la deferoxamine (DFO) (chelateur du fer) et le glutathion (GSH) (antioxydant) ont non seulement inhibe significativement la surproduction de H2O2 et l'induction de la POL, mais ont aussi ameliore le niveau cellulaire en SH-NP et en SH-P.; Dans la deuxieme partie de notre etude, les effets cytogenotoxiques de (NiSO4), NiCH, Ni3S2 et NiO sur les lymphocytes sanguins humains en culture ont ete etudies. Apres 2 h d'exposition, a une concentration de 15 muM, tous ces composes de nickel ont induit significativement une augmentation des bris simple-brin a l'ADN (BSB ADN) sur la chromatine des chromosomes et des noyaux en comparaison avec le controle. Cependant, en comparant ces composes entre eux, seuls le NiCH et le NiO ont induit une augmentation significative des BSB ADN sur la chromatine nucleaire. Le NiCH a cause plus de BSB ADN sur la chromatine nucleaire que le NiO. Le NiCH et le NiO ont cause plus de BSB ADN sur la chromatine chromosomique que le Ni3S2 et le (NiSO4), Nos resultas montrent que le potentiel genotoxique diminue comme suit: NiCH > NiO ≥ Ni3S2 > NiSO4. (Abstract shortened by UMI.)...